2024年7月24日，BioMarin Pharmaceutical 宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准该公司对BRINEURA（cerliponase alfa）的补充生物制品许可申请（sBLA），以减缓患有神经元蜡样脂褐质病2型（CLN2病）的儿童丧失行走能力，也称为三肽基肽酶1（TPP1）缺乏症。 以前，BRINEURA 适用于患有晚期婴儿 CLN2 疾病的 3 岁及以上有症状的儿童。这一扩大的适应症现在包括患有 CLN2 疾病的所有年龄段的儿童，无论他们是有症状还是症状前。

sBLA 得到了研究 190-203 的数据的支持，该研究是一项 2 期、开放标签、多中心试验，评估了基线时 1-6 岁儿童（包括 8 名 3 岁以下儿童）在大约三年的时间内进行 BRINEURA 治疗。研究 190-203 在 2 月份的第 20 届年度 We're Organizing Research on Lysosomal Diseases 会议 （WORLDSymposium） 上公布的结果表明，脑室内（脑室内，ICV）给药的 BRINEURA 减缓了 CLN2 疾病儿童（包括 3 岁以下儿童）运动功能的下降并延迟了疾病的发病。BRINEURA的安全性已经得到了很好的表征，在3岁以下儿童中的安全性结果与该药物的已知安全性相似。除了证实 3 岁后开始治疗可显着减缓 CLN2 疾病的进展外，这些是首次证明 3 岁之前开始治疗可能导致延迟疾病发作的数据。

在研究 190-203 中，评估了儿童在 CLN2 临床评定量表的运动领域是否下降。该领域衡量行走能力，正常功能为三分，无功能为零分。下降被定义为持续损失两分或未逆转的零分。在试验中接受BRINEURA治疗的3岁以下儿童中，到最终评估（第169周），没有一个（0%）的运动评分下降两分或得分为零。在接受治疗的 8 名儿童中，有 7 名与来自自然史队列的 18 名未接受治疗的儿童相匹配。在匹配的自然史比较者中，11 名儿童 （61%） 在最终评估中经历了未逆转的两分下降或零分。从基线到最终评估，所有 7 名接受 BRINEURA 治疗的 3 岁以下儿童的运动评分均保持在 3 分，这代表了大致正常的步态，表明疾病发作延迟。

巴顿疾病支持研究和医疗事务负责人， 研究与倡导（BDSRA）基金会的Ineka Whiteman 博士在新闻稿中提到，“确诊 CLN2 对家庭来说是毁灭性的，因为这种疾病会限制生命，并且会从很小的时候就严重影响孩子的日常功能和生活质量，症状包括癫痫发作、言语和语言缺陷、运动障碍和视力丧失。有机会更早地开始BRINEURA治疗，甚至在症状出现之前，为受这种快速进展的疾病影响的家庭提供了新的希望。重要的是，这一扩大的适应症为CLN2疾病的早期诊断提供了进一步的动力，因为我们继续倡导将CLN2疾病纳入RUSP（推荐的统一筛查小组）进行新生儿筛查。”

关于 CLN2 疾病

患有神经元蜡样脂褐质沉着症 2 型（CLN2 疾病），也称为三肽基肽酶 1 （TPP1） 缺乏症的儿童通常在 2 至 4 岁之间开始出现癫痫发作，在大多数情况下，先于语言发育迟缓。该疾病进展迅速，大多数受影响的儿童在大约 6 岁时失去行走和说话的能力。最初的症状之后是运动障碍、运动退化、痴呆、失明和死亡，通常发生在 8 至 12 岁之间。在疾病的后期阶段，喂养和照顾日常需求变得非常困难。BioMarin 估计 CLN2 疾病的发病率约为 200,000 分之一，在 BioMarin 运营的地区有多达 1,200 至 1,600 名儿童，其中许多人未被诊断出来。

神经元蜡样脂褐糖 （NCL） 是一组异质性溶酶体贮积症，包括常染色体隐性遗传神经退行性疾病 CLN2 疾病。CLN2 疾病是由 TPP1 基因突变引起的，导致 TPP1 酶活性不足。在没有 TPP1 的情况下，通常由该酶代谢的溶酶体储存物质会在许多器官中积累，尤其是在大脑和视网膜中。这些储存物质在神经系统细胞中的积累会导致进行性和无情的神经退化，表现为认知、运动和视觉功能的丧失。

关于 BRINEURA

BRINEURA 是一种酶替代疗法，用于减缓患有神经元蜡样脂褐质病 2 型（CLN2 病）的儿科患者行走或爬行（行走）能力的丧失，也称为三肽基肽酶 1 （TPP1） 缺乏症，一种 Batten 病。

BRINEURA 是人 TPP1 的重组形式，TPP1 是 CLN2 疾病儿童中缺乏的酶，旨在恢复 TPP1 酶活性并分解导致 CLN2 疾病的储存物质。为了到达大脑和中枢神经系统的细胞，使用BioMarin的专利技术将治疗直接输送到大脑周围的液体（脑脊液）中。

BRINEURA是第一个也是唯一一个获批用于治疗CLN2疾病儿童的药物，最初于2017年获得美国食品和药物管理局（FDA）和欧盟委员会的批准。