2024年7月2日，Vertex Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其新药上市申请（NDA），用于研究性每日一次vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor三联疗法（vanza triple），用于6岁及以上且至少患有一种F508del的囊性纤维化（CF）患者对 vanza 三联体有反应的囊性纤维化跨膜传导调节因子 （CFTR） 基因的突变或其他反应性突变。Vertex 在此次提交中使用了优先审查凭证，将审查时间从 10 个月缩短到 6 个月，从而将处方药用户费用法案 （PDUFA） 的目标行动日期定为 2025 年 1 月 2 日。

Vertex 还获得了欧盟欧洲药品管理局 （EMA） 针对 6 岁及以上患者提交的上市许可申请 （MAA） 的验证。该公司还在加拿大、澳大利亚、瑞士和英国提交了申请。

关于囊性纤维化

囊性纤维化 （CF） 是一种罕见的、缩短寿命的遗传病，影响着全球超过 92,000 人。囊性纤维化是一种进行性多器官疾病，累及肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。CF 是由 CFTR 基因中的某些突变导致的缺陷和/或缺失的 CFTR 蛋白引起的。儿童必须遗传两个有缺陷的CFTR基因（父母双方各一个）才能患上CF，这些突变可以通过基因检测来识别。虽然有许多不同类型的 CFTR 突变可导致这种疾病，但绝大多数 CF 患者至少有一种 F508del 突变。CFTR 突变通过导致 CFTR 蛋白缺陷或导致细胞表面 CFTR 蛋白短缺或缺失而导致 CF。功能缺陷和/或CFTR蛋白的缺失导致盐和水在许多器官的细胞中流入和流出不良。在肺部，这会导致异常粘稠的粘液积聚、慢性肺部感染和进行性肺损伤，最终导致许多患者死亡。中位死亡年龄在30多岁，但通过治疗，预计生存率正在提高。

如今，Vertex CF 药物正在六大洲 60 个国家/地区治疗超过 65,000 名 CF 患者。这代表了 2/3 的确诊 CF 患者有资格接受 CFTR 调节剂治疗。

CF 的诊断通常通过基因检测进行，并通过检测 Sweat Chloride （SwCl） 来确认，SwCl 可测量 CFTR 蛋白功能障碍。CF 的诊断阈值为 SwCl ≥60 mmol/L，而 30-59 之间的水平表明 CF 是可能的，可能需要更多检查来诊断 CF。 SwCl 水平为 <30 mmol/L 见于携带一个 CFTR 基因突变拷贝但没有任何疾病表现的人（携带者）。SwCl 水平越高，疾病越严重。SwCl 水平低于 60 mmol/L 与改善的结果有关，例如更好、更稳定的肺功能、更少的肺部恶化、更好的生活质量和更高的生存率。长期以来，将 SwCl 水平恢复到 30 mmol/L 以下一直是 Vertex 的最终治疗目标，因为低于 30 mmol/L 的水平被认为是正常的，并且是没有疾病的 CF 携带者的典型水平。

关于vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor（“vanza triple”）

在囊性纤维化患者中，CFTR 基因突变导致细胞表面 CFTR 蛋白通道的数量和/或功能降低。Vanzacaftor 和 tezacaftor 旨在通过促进 CFTR 蛋白的加工和运输来增加细胞表面 CFTR 蛋白的量。Deutivacaftor 是一种增强剂，旨在增加递送至细胞表面的 CFTR 蛋白的通道开放概率，以改善盐和水在细胞膜上的流动。

研究性vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor被美国食品和药物管理局授予快速通道和孤儿药资格，用于治疗囊性纤维化。

康和（香港）医药官网发布