2024年7月15日，住友制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予DSP-5336快速通道资格，用于治疗具有KMT2A重排（也称为混合谱系白血病重排（MLLr）或核磷蛋白突变（NPM1m）的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者。DSP-5336 是一种在研小分子抑制剂，可抑制 menin 和混合谱系白血病 （MLL） 蛋白相互作用，在涉及许多生物学途径（包括细胞生长、细胞周期、基因组稳定性和造血）的基因表达和蛋白质相互作用中起关键作用。

FDA快速通道指定授予正在开发的研究疗法，用于治疗严重或危及生命的疾病，这些疾病显示出解决未满足的医疗需求的潜力。

DSP-5336正在进行的开放标签、剂量递增和优化部分的最新数据在欧洲血液学协会（EHA）2024年混合大会上公布，该数据基于2023年美国血液学会（ASH）年会上公布的初步数据。在 57% （12/21） 的患者中观察到客观反应，其中包括同时具有核磷蛋白 1 （NPM1） 突变和 KMT2A （MLL） 重排的患者的反应。完全缓解或完全缓解部分血液学恢复（CR/CRh）的比例为24%（5/21例患者）。

迄今为止，DSP-5336 仍然具有良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性 （DLT），也没有明显的心脏信号，也没有与治疗相关的停药或死亡。尚未发现与唑类药物的显著药物间相互作用，重复给药导致药代动力学积累极少或没有药代动力学积累。重要的是，不需要分化综合征 （DS） 预防，报告的 3 例 DS 病例 （5%） 是可控的，不会导致重症监护病房 （ICU） 住院或停用 DSP-5336。

白血病是一种在造血组织中形成的癌症，其特征是骨髓中血细胞（通常是白细胞）不受控制地生长。急性白血病是白血病的一种形式，需要立即治疗，因为血细胞迅速增殖，导致症状突然发作。大约 30% 的 AML 患者有 NPM1 突变65-10% 的 AML 患者有 KMT2A （MLL） 重排。

关于DSP-5336

DSP-5336 是一种在研小分子抑制剂，可抑制 menin 和混合谱系白血病 （MLL） 蛋白相互作用。Menin 是一种支架核蛋白，在涉及许多生物途径的基因表达和蛋白质相互作用中起关键作用，包括细胞生长、细胞周期、基因组稳定性和造血。在临床前研究中，DSP-5336在具有KMT2A（MLL）重排或NPM1突变的人急性白血病细胞系中显示出选择性生长抑制作用。DSP-5336 降低了白血病相关基因 HOXA9 和 MEIS1 的表达，并增加了具有 MLL 重排和 NPM1 突变的人急性白血病细胞系中分化基因 CD11b 的表达。DSP-5336 的安全性和有效性目前正在复发或难治性急性白血病 （NCT04988555） 患者的 1/2 期剂量递增/剂量扩展研究中进行临床评估。FDA 于 2022 年 6 月授予 DSP-5336 孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病。FDA 于 2024 年 6 月授予 DSP-5336 快速通道资格，用于治疗 MLLr 或 NPM1m 的复发或难治性急性髓系白血病。

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