2024年7月9日， Arcutis Biotherapeutics宣布美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zoryve（罗氟司特）乳膏的补充新药申请（sNDA），0.15%，用于治疗轻度至中度特应性皮炎在 6 岁及以上的成人和儿童患者中。Zoryve 是一种每日一次的无类固醇乳膏，可快速清除疾病并显着减少瘙痒，并专门开发为长期疾病控制的治疗选择。

新闻稿中提到，Zoryve迅速改善和控制疾病，包括瘙痒，这是最令人烦恼的症状。在临床试验中，每 10 名患者中就有 9 名在 4 周时有所改善，其中 69% 的患者表现出至少 EASI-50 的临床意义改善。此外，Zoryve 是一种安全有效的无类固醇治疗选择。在过去的 50 年里，外用类固醇一直是治疗 AD 的基础。拥有一种新的有效的无类固醇选择，没有与局部和全身类固醇相关的一些风险，对皮肤科医生、患者和护理人员来说是一个可喜的进步。

AD是最常见的湿疹形式，瘙痒（瘙痒）是最严重的症状，是皮肤屏障功能障碍和神经免疫失调的结果。在临床试验中，Zoryve 乳膏 0.15% 在首次使用后 24 小时内显示出快速、显着和持续的瘙痒减轻。Zoryve 是下一代局部磷酸二酯酶 4 （PDE4） 抑制剂。PDE4抑制剂可对皮肤的瘙痒信号神经以及炎症通路产生直接影响。

该sNDA得到了三项3期研究、一项2期剂量范围研究和两项1期药代动力学研究的积极结果的支持。INTEGUMENT-1 和 INTEGUMENT-2（用于治疗 T视膜皮炎的 INterventional Trial EvaluatinG roflUMilast 乳膏）是两项相同的 3 期、平行组、双盲、载体对照试验，评估 Zoryve 乳膏 0.15% 或载体涂抹的安全性和有效性，每天一次，持续 4 周，用于 1,337 名患有轻度至中度 AD 的成人和 6 岁及以上儿童。

INTEGUMENT-1 和 INTEGUMENT-2 研究均达到了 IGA 成功的主要终点，定义为经过验证的研究者整体评估 - 特应性皮炎 （vIGA-AD） 评分为清除或几乎清除，加上第 4 周时较基线提高 2 级（INTEGUMENT-1：32.0% Zoryve 乳膏对 15.2% 载体，P<0.0001;INTEGUMENT-2：28.9% Zoryve 乳膏 vs. 12.0% 载体，P<0.0001）。在这两项研究中，约40%接受Zoryve乳膏治疗的儿童和成人在第4周时达到vIGA-AD评分为清除（0）或几乎清除（1）（INTEGUMENT-1：41.5% vs. 25.2%，P<0.0001;INTEGUMENT-2：39% vs. 16.9%，P<0.0001），早在第 1 周就有显着改善 （P<0.0001）。

在首次使用后 24 小时内用 Zoryve 乳膏治疗的个体观察到瘙痒的快速和显着改善，这是通过每日最差瘙痒数字评定量表 （WI-NRS） 评分相对于基线的变化以及与载体（标称 P<0.05）进行比较来衡量的。此外，在每项研究中，超过 30% 的接受 Zoryve 乳膏治疗的个体在第 4 周实现了 WI-NRS 成功（INTEGUMENT-1：33.6% vs 20.7% P<0.01;INTEGUMENT-2：30.2% vs 12.4% P<0.01），早在第 1 周就出现了显着改善。WI-NRS 成功定义为在 WI-NRS 0-10 量表上至少降低 4 分（在基线 WI-NRS 评分至少为 4 的 12 岁及以上个体中）。

此外，与载体相比，超过 40% 接受 Zoryve 乳膏治疗的儿童和成人在第 4 周时湿疹面积和严重程度指数 （EASI-75） 降低了 75%（INTEGUMENT-1：43.2% vs. 22.0%，P<0.0001;INTEGUMENT-2：42.0% 对 19.7%，P<0.0001）。在两项研究中，早在第1周，与载体相比，Zoryve乳膏就观察到基于EASI-75的显着改善（名义P=0.0006;名义P=0.0329）。

Zoryve 乳膏 0.15% 耐受性良好。治疗紧急不良事件 （TEAE） 的发生率在积极治疗组和载体组中均较低，大多数 TEAE 的严重程度被评估为轻度至中度。在联合3期关键试验中，两组均有超过2.9%的受试者发生不良反应。最常见的不良反应包括头痛（2.9%）、恶心（1.9%）、应用部位疼痛（1.5%）、腹泻（1.5%）和呕吐（1.5%）。

INTEGUMENT-OLE 开放标签研究招募了 658 名从 INTEGUMENT-1 或 INTEGUMENT-2 翻身的参与者。在 4 周后的任何时间，通过每天一次的应用达到 vIGA-AD 评分的 INTEGUMENT-OLE 参与者切换到每周两次应用（130 名参与者;占研究人群的 19.8%）。所有其他参与者继续每天申请一次。在参与 INTEGUMENT 研究 28 周和 56 周后，分别有 61.3% 和 65.7% 的参与者达到了 EASI-75。

关于Zoryve

Zoryve是一种不含类固醇的局部PDE4抑制剂，被批准用于治疗AD、脂溢性皮炎和斑块状银屑病。PDE4 是皮肤病学中已确定的靶标，是一种细胞内酶，可增加促炎介质的产生并减少抗炎介质的产生。

Zoryve（罗氟司特）乳膏0.15%被FDA批准用于治疗6岁及以上个体的轻度至中度特应性皮炎，ZORVYE乳膏0.3%用于局部治疗6岁及以上个体的斑块状银屑病。另一种配方 Zoryve 泡沫 0.3% 可用于治疗成人和 9 岁及以上儿童的脂溢性皮炎。

目前正在评估用于 AD 的 Roflumilast 乳膏以 0.05% 的较低剂量用于 2 至 5 岁的儿童。此外，Arcutis已经完成了用于治疗头皮和身体银屑病的Zoryve foam 0.3%的临床开发项目，并计划在2024年第三季度提交sNDA。

康和（香港）医药官网发布