美国食品药品监督管理局（FDA）已接受crinecerfont用于治疗患有经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的儿童、青少年和成人的新药申请（NDA），并获得优先审评资格。

Neurocrine Biosciences于2024年7月1日宣布，双重提交的新药上市申请包括crinecerfont作为胶囊和口服溶液制剂治疗经典CAH的疗效和安全性的主要介绍。

FDA 已将这些药物配方的处方药使用费 （PDUFA） 目标行动日期分别定为 2024 年 12 月 29 日和 12 月 30 日。FDA咨询委员会没有计划召开会议来讨论crinecerfont的新药上市申请。

CAH 是一种罕见的遗传病，会导致酶缺乏改变肾上腺激素的产生。几乎所有 （95%） CAH 病例都是由导致 21-羟化酶 （21-OHD） 缺乏的突变引起的。21-OHD的严重缺乏可导致皮质醇无法产生，在75%的病例中，醛固酮无法产生。

如果不进行治疗，CAH 会导致盐分消耗、脱水和死亡。糖皮质激素用于纠正内源性皮质醇缺乏，但剂量通常高于降低促肾上腺皮质激素 （ACTH） 和肾上腺雄激素水平所需的替代剂量。

这些超生理剂量与类固醇过量的严重并发症有关，包括代谢问题、心血管疾病和骨质疏松症。

Crinecerfont 是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子 1 型受体 （CRF1） 拮抗剂，正在开发中，通过糖皮质激素非依赖性机制减少和控制过量的 ACTH 和肾上腺雄激素，用于治疗 21-OHD 引起的 CAH。

2024 年 4 月，CAHtalyst 儿科和 CAHtalyst 成人的 3 期研究支持了向 FDA 提交的两项新药上市申请。这些全球注册研究旨在评估 crinecerfont 分别在儿童、青少年和成人中因 21-OHD 导致的 CAH 中的安全性、有效性和耐受性。

这些研究数据表明，肾上腺雄激素水平的降低允许糖皮质激素的较低、更多的生理剂量来控制雄激素过量。这可能会减少 CAH 中与暴露于超生理糖皮质激素剂量相关的并发症。

在CAHtalyst Pediatric中，crinecerfont在降低雄烯二酮水平升高和糖皮质激素剂量从生理性水平降低到生理性水平方面显示出优于安慰剂，并维持雄烯二酮控制。

同时，在CAHtalyst成人中，在评估肾上腺雄激素水平后，与安慰剂相比，使用crinecerfont显示出平均每日糖皮质激素剂量较基线下降幅度更大，包括生理范围的降低。

在等待FDA批准之前，crinecerfont将成为大约70年来CAH的第一个新治疗选择，并代表了一种针对罕见内分泌疾病的新方法的同类首创疗法。

如果获得批准，Neurocrine Biosciences可以激活其在2020年9月获得的罕见儿科疾病指定优先审评凭证。Crinecerfont此前于2019年3月获得孤儿药称号，并于2023年12月被该机构授予突破性疗法称号。