2024年6月6日，Geron Corporation宣布美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rytelo™ （imetelstat）用于治疗患有低至中度风险骨髓增生异常综合征（MDS）的成年患者，这些患者在八周内需要四个或更多红细胞单位的输血依赖性（TD）贫血，这些患者对或不符合红细胞生成刺激剂 （ESA） 的条件。

低危骨髓增生异常综合征 （LR-MDS） 是一种血癌，通常进展为需要对贫血和由此产生的疲劳等关键症状进行越来越强化的管理。这些有症状的 LR-MDS 患者经常依赖红细胞输注，这已被证明与降低生活质量和缩短生存期的短期和长期临床后果有关。许多 LR-MDS 患者存在大量未满足的需求，尤其是那些具有预后较差特征的患者。目前对ESA失败者的治疗选择仅限于选定的亚群，并且对能够提供延长和持续红细胞输注独立性的治疗的需求尚未得到满足。

基于IMerge 3期临床试验结果的批准

FDA对Rytelo的批准是基于发表在《柳叶刀》上的IMerge 3期临床试验的结果 4.IMerge试验达到了其主要终点和关键次要终点，与安慰剂相比，Rytelo至少连续8周的红细胞输注独立性（RBC-TI）发生率显著更高（Rytelo 39.8% [95% CI 30.9–49.3];安慰剂15.0% [7.1–26.6];p<0.001）和至少24周（Rytelo 28.0% [95% CI 20.1-37.0];安慰剂组3.3% [95% CI 0.4-11.5];p<0.001）。RBC-TI 在 Rytelo 治疗人群中持久且持续，8 周缓解者和 24 周缓解者的中位 RBC-TI 持续时间分别约为 1 年和 1.5 年。

在一项对 Rytelo 治疗患者达到 ≥8 周 RBC-TI 的探索性分析中，Rytelo 组血红蛋白的中位增加为 3.6 g/dL，安慰剂组为 0.8 g/dL。在关键的MDS亚组中观察到具有临床意义的疗效结果，无论环形铁成细胞（RS）状态、基线输血负担和IPSS风险类别如何。

在IMerge试验中，Rytelo的安全性特征良好，通常可控制且持续时间短的血小板减少症和中性粒细胞减少症，这对于在管理血细胞减少症方面经验丰富的血液学家来说是常见的副作用。最常见的 3/4 级不良反应是中性粒细胞减少症 （72%） 和血小板减少症 （65%），中位持续时间不到 2 周，超过 80% 的患者在 4 周内消退至 < 2 级。血细胞减少通常可以通过剂量调整来控制。每 4 周静脉注射一次 Rytelo 与这些患者的常规血细胞计数监测一致。

最常见的不良反应（发生率≥10%，与安慰剂组相比，两组间差异为>5%），包括实验室异常，包括血小板减少（血小板减少症）、白细胞减少、中性粒细胞减少（中性粒细胞减少）、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、碱性磷酸酶（ALP）增加、丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加、疲劳、部分凝血活酶时间延长、关节痛/肌痛、COVID-19感染和头痛。< 5% 接受 Rytelo 治疗的患者的临床相关不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、败血症、消化道出血和高血压。

关于Rytelo™ （imetelstat）

Rytelo™ （imetelstat）是FDA批准的寡核苷酸端粒酶抑制剂，用于治疗患有低至中等风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS）的成年患者，这些患者伴有输血依赖性贫血，需要4个或更多红细胞单位超过8周，这些患者对促红细胞生成剂（ESA）无反应或失去反应或不符合条件。它适用于每四周静脉输注超过两小时。

Rytelo 是一种一流的治疗方法，通过抑制端粒酶酶活性起作用。端粒是染色体末端的保护帽，每次细胞分裂时都会自然缩短。在LR-MDS中，异常的骨髓细胞通常表达端粒酶，该酶可重建这些端粒，从而实现不受控制的细胞分裂。Rytelo 由 Geron 开发并独家拥有，是第一个也是唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的端粒酶抑制剂。

康和（香港）医药官网发布