2024年5月30日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi用于治疗既往接受过至少两线全身治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。 包括布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 抑制剂。

FDA的批准标志着Breyanzi被批准用于非霍奇金淋巴瘤的第四个不同亚型，使其成为可用于治疗最广泛的B细胞恶性肿瘤的CAR T细胞疗法。在复发或难治性 MCL 中，Breyanzi 作为一次性输注给药，单剂量为 90 至 110 x 16 CAR 阳性活T细胞。

MCL 是一种罕见但具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，许多患者复发或对一线治疗产生耐药性。目前，内侧副韧带被认为是一种无法治愈的疾病，反应率和反应持续时间往往会随着每次复发而降低。

Breyanzi的获批是基于TRANSCEND NHL 001的MCL队列的结果，该队列招募了患有复发或难治性MCL的成年人，这些患者之前接受过至少两种或多种治疗，包括BTK抑制剂。根据美国处方信息 （USPI），在接受 Breyanzi 治疗并评估疗效的患者 （n=68） 中，85.3% （95% CI： 74.6-92.7） 对治疗有反应，其中 67.6% （95% CI： 55.2-78.5） 达到完全缓解 （CR）。根据 2014 年卢加诺分类评估反应，需要骨髓活检以确认 CR。 反应快速且持久，中位反应时间为 1 个月（范围：0.7-3），中位反应持续时间为 13.3 个月（95% CI：6.0-23.3），中位随访时间为 22.2 个月（95% CI：16.7-22.8）。超过一半（51.4%;95% CI：37.5-63.7）的应答者在 12 个月时仍有反应，38.8%（95% CI：25-52.4）的应答者在 18 个月时仍有反应。发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上的初步分析结果（n=83;DL1 + DL2）的总缓解率为83.1%（95%CI：73.3-90.5），CR率为72.3%（95%CI：61.4-81.6）。中位缓解持续时间为15.7个月（95%CI：6.2-24.0），无进展生存期为15.3个月（95%CI：6.6-24.9）。

Breyanzi在临床试验（n=702）中表现出一致的安全性，54%的患者出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），包括3.2%的患者出现>3级CRS。中位发病时间为 5 天（范围：1 至 63 天）。31% 的患者报告了任何级别的神经系统事件 （NE），包括 10% 的患者的 >3 级。NE 发病的中位时间为 8 天（范围：1 至 63 天）。88% 的患者 NE 消退，中位病程为 7 天（范围：1 至 119 天）。Breyanzi 的安全性允许选择门诊治疗和患者管理。Breyanzi 在 TRANSCEND NHL 001 的 MCL 队列的住院和门诊环境中给药。

关于MCL

套细胞淋巴瘤 （MCL） 是一种侵袭性、罕见的非霍奇金淋巴瘤 （NHL），约占所有 NHL 病例的 3%。MCL起源于淋巴结“套层区”的细胞。MCL 在平均诊断年龄为 60 多岁的老年人中更常见，男性多于女性。在内侧副韧带中，初始治疗后复发很常见，对于大多数人来说，疾病最终会进展或复发。

关于Breyanzi

Breyanzi 是一种以 CD19 为导向的 CAR T 细胞疗法，具有 4-1BB 共刺激结构域，可增强 CAR T 细胞的扩增和持久性。Breyanzi 由患者自身的 T 细胞制成，这些 T 细胞被收集并经过基因改造，成为 CAR T 细胞，然后通过输注作为一次性治疗递送。

Breyanzi在美国获批用于治疗既往至少一线治疗后的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL），并已获得加速批准，用于治疗至少两线治疗后的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤，以及三线加治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤。Breyanzi 还在日本、欧盟 （EU） 和瑞士被批准用于复发或难治性 LBCL 的二线治疗，在日本、欧盟、瑞士、英国和加拿大也被批准用于两线或多线全身治疗后的复发和难治性 LBCL。

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