欧洲药品管理局已经验证了HLX14的上市许可申请（MAA），HLX14是一种用于参考药物Xgeva和Prolia的研究性地诺单抗生物类似药。

地诺单抗已获得全球批准，具有多种商品名和多种适应症，可诱导骨折风险增加的绝经后妇女的骨质疏松症管理。

MAA 提交基于一项 3 期研究 （NCT05352516） 的数据，该研究比较了 HLX14 与欧盟来源的参考地诺单抗在该患者群体中的疗效、安全性、耐受性和免疫原性。2024年4月，上海复宏汉霖生物科技有限公司和欧加隆宣布，该试验达到了主要疗效和药效学终点。

Denosumab 是一种人源单克隆 IgG2 抗体，对 RANKL 具有高亲和力和特异性。与破骨细胞前体和破骨细胞表面的RANK受体结合后，可阻止RANKL/RANK的相互作用。因此，破骨细胞无法形成、发挥作用或存活，导致皮质和小梁骨的骨吸收减少。

这项随机、双盲、国际、多中心、平行对照试验招募了 60 至 90 岁患有骨质疏松症的门诊绝经后妇女。4绝经后状态被定义为绝经超过 2 年。患者还需要在腰椎或全髋关节的骨密度 （BMD） T 评分在 –2.5 和 –4.0 之间，由中央成像供应商在筛选时评估;腰椎 L1 至 L4 区域至少有 2 块椎骨和至少 1 块髋关节椎骨，可通过双能 X 射线吸收测定法进行评估。

患者被排除在研究之外，其因素包括可能影响骨代谢的疾病的存在;甲状腺疾病;心血管、脑血管或造血系统的严重原发性疾病;类风湿性关节炎或强直性脊柱炎;吸收不良综合征或与吸收不良相关的各种胃肠道疾病;肾病引起的严重肾功能损害，肾小球滤过率低于 30 mL/min;肝病;或研究者判断的心血管、脑血管或造血系统的严重原发性疾病。

入组后，根据体重指数和地理区域对符合条件的患者进行分层，并按 1：1 的比例随机分配接受 60 mg HLX14 或参考地诺单抗皮下注射，每 6 个月一次，共 3 剂。

本研究的主要终点是通过中央成像评估的腰椎 BMD 从基线到第 52 周的百分比变化，以及血清 I 型胶原 C 端肽 （s-CTX） 从基线到第 26 周的百分比变化的效应-时间曲线下面积。

次要疗效终点包括腰椎 BMD 从基线到第 26 周、第 52 周和第 78 周的百分比变化;从基线到第 52 周和第 78 周的骨折率;腰椎 BMD 从基线到第 26 周和第 78 周的百分比变化;从基线到第 26 周、第 52 周和第 78 周，全髋关节 BMD 变化百分比;以及股骨颈骨密度从基线到第 26 周、第 52 周和第 78 周的百分比变化。次要药效学终点是 s-CTX 的相对百分比变化和血清 I 型 N 型前肽的相对百分比变化。两者均在基线至第二剂前 7 天内、第三剂前 7 天内和研究结束时访问时进行评估。

康和（香港）医药官网发布