12月11日 CSL宣布了关键性 HOPE-B 研究的三年期结果，证实 HEMGENIX®（etranacogene dezaparvovec-drlb）在 B 型血友病患者中一次性输注后具有持续的长期耐久性和安全性。第65届美国血液学会（ASH）年会暨博览会上的口头报告显示，一次性输注HEMGENIX可在数年内提高并维持因子IX活性水平。HEMGENIX 是第一种也是唯一一种用于治疗成人 B 型血友病患者的基因疗法，这些患者目前正在使用 IX 因子预防疗法，或目前或过去曾有过危及生命的出血，或有反复、严重的自发性出血发作。

HOPE-B III 期开放标签、单剂量、单臂试验共纳入 54 名患有重度或中度血友病 B 的男性患者，无论他们是否已存在 AAV5 中和抗体。在接受 HEMGENIX 治疗的 54 名参与者中，有 52 人完成了为期三年的随访。HEMGENIX 治疗后第一年的平均因子 IX 水平为 41.5 IU/dL，第二年为 36.7 IU/dL，第三年为 38.6 IU/dL。此外，94% 的患者（54 人中有 51 人）无需继续接受预防性治疗。

为期三年的数据还显示，在研究的第 7-36 个月期间，所有出血的平均年化出血率 (ABR) 降低了 64%（平均 ABR 1.52，前导期为 4.17；P=0.0004），出血量持续减少，达到了研究的主要终点。FDA批准的HEMGENIX处方信息显示，在研究的第7-18个月期间，所有出血的ABR减少了54%。每位参与者的出血量中位数从前期的 2.0 下降到第一至第三年的 0.0，并保持稳定。

使用 HEMGENIX 治疗期间未发生严重不良事件。HEMGENIX 的耐受性总体良好，大多数治疗引发的不良事件（76%）被认为是轻微的；95% 的不良事件发生在治疗后六个月之前。最常见的不良事件是丙氨酸转氨酶（ALT）升高，9 名参与者（16.7%）因此接受了反应性皮质类固醇的支持治疗，平均持续时间为 81.4 天（标准差：28.6；范围：51-130 天）。

除了介绍HOPE-B试验的三年结果外，还展示了两份关于HEMGENIX的海报，评估了HEMGENIX对合并症患者的治疗效果。第一篇海报（摘要 #2258）评估了 HEMGENIX 在有慢性丙型肝炎和乙型肝炎感染史的 B 型血友病患者中的应用情况，第二篇海报（摘要 #2256）调查了有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史的 B 型血友病患者的应用情况。此外，《血友病》杂志最近发表了一篇关于 HEMGENIX 和 IX 因子预防性治疗间接治疗比较的分析文章。

HEMGENIX 还获得了欧盟和欧洲经济区欧盟委员会 (EC) 以及英国药品和保健品管理局 (MHRA) 的有条件销售授权，并获得了加拿大卫生部的授权。HEMGENIX的多年临床开发由uniQure公司（纳斯达克股票代码：QURE）主导，在CSL获得该疗法的全球商业化权后，临床试验的赞助权转交给了CSL。今年早些时候，CSL宣布首例B型血友病患者接受了HEMGENIX治疗。

关于关键的 HOPE-B 试验

关键的 III 期 HOPE-B 试验是一项正在进行的跨国开放标签单臂研究，旨在评估 HEMGENIX 的安全性和有效性。54 名被归类为中重度至重度 B 型血友病并需要预防性 IX 因子替代疗法的成年 B 型血友病患者被纳入为期 6 个月或更长的前瞻性观察期，在此期间，他们继续使用当前的标准疗法，以确定年出血率 (ABR) 基线。在至少六个月的准备期后，患者接受一次剂量为 2x10^13 gc/kg 的 HEMGENIX 静脉注射。患者不会因预先存在 AAV5 中和抗体 (NAbs) 而被排除在试验之外。

共有54名患者在关键试验中接受了单剂量HEMGENIX治疗，其中52名患者完成了至少三年的随访。HOPE-B 关键性研究的主要终点是 IX 因子表达稳定后 52 周（第 7 至 18 个月）的 ABR，与 6 个月的前导期相比。对于这一终点，ABR 在输注后第 7 个月至第 18 个月进行测量，以确保观察期代表稳定的 IX 因子转基因表达。次要终点包括因子 IX 活性评估。

未报告与治疗相关的严重不良反应。一名 77 岁的患者在用药 65 周后因尿毒症和心源性休克死亡，研究人员和公司赞助商认为这与治疗无关。通过独立的肿瘤分子特征鉴定和载体整合分析，确定一起肝细胞癌严重不良事件与HEMGENIX治疗无关。没有关于因子 IX 抑制剂的报道。

在第 65 届美国血液学会 (ASH) 2023 年年会暨博览会上公布的为期三年的长期数据继续证实了 HEMGENIX 潜在的长期疗效和安全性，以及这种疗法对 B 型血友病患者的持续益处。

关于B 型血友病

B 型血友病是一种危及生命的罕见疾病，由 F9 基因突变引起，导致功能性凝血因子 IX 水平低下。患者的关节、肌肉和内脏特别容易出血，导致疼痛、肿胀和关节损伤。目前治疗中重度血友病 B 的方法包括终身预防性输注 IX 因子，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。

关于 HEMGENIX®

HEMGENIX 是一种基因疗法，它能使人体持续产生血友病 B 中缺乏的蛋白质 IX 因子，从而降低符合条件的血友病 B 患者的异常出血率。AAV5 载体携带因子 IX 的帕多瓦基因变体（FIX-Padua）到肝脏中的靶细胞，生成的因子 IX 蛋白的活性是正常蛋白的 5-8 倍。这些基因指令会保留在靶细胞中，但一般不会成为患者自身 DNA 的一部分。新的基因指令一经传递，就能让细胞机制产生稳定水平的因子 IX。

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