12月5日，Neurocrine Biosciences宣布，公司用于先天性肾上腺皮质增生症治疗的 crinecerfont 获得了美国食品和药物管理局（FDA）的突破性疗法认定。公司还在纽约举行的分析师日上介绍了其研发组合和战略的最新情况。

在儿童和成人患者中开展的 CAHtalyst™ 3 期研究取得的出色安全性和有效性结果表明，crinecerfont 有可能通过控制雄激素水平和减少类固醇剂量，大大改善 CAH 目前的标准治疗方法。Neurocrine Biosciences仍有望在 2024 年提交新药申请。

关于典型先天性肾上腺皮质增生症

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）指的是一组遗传疾病，这些疾病会导致酶缺乏，从而改变肾上腺激素的分泌，而肾上腺激素是生命所必需的。大约 95% 的 CAH 病例是由于基因突变导致 21- 羟化酶（21-OHD）缺乏引起的。在典型 CAH 中，这种酶的严重缺乏会导致肾上腺无法产生皮质醇，大约 75% 的病例还会产生醛固酮。如果不及时治疗，典型 CAH 会导致盐分消耗、脱水甚至死亡。

目前，美国食品和药物管理局（FDA）尚未批准任何非糖皮质激素疗法用于治疗典型的CAH。糖皮质激素（GCs）是目前的治疗标准，不仅用于纠正内源性皮质醇缺乏，而且通常以超过生理（超生理）剂量使用，以试图抑制导致雄激素过多的高水平促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和促肾上腺皮质激素（ACTH）。然而，超生理剂量的糖皮质激素治疗与类固醇过量的严重并发症有关，包括体重增加和糖尿病等代谢问题、心血管疾病和骨质疏松症。此外，长期服用超生理剂量的 GC 可能会对心理和认知产生影响，如情绪和记忆力的变化。雄激素过量与儿童患者的骨骼生长和发育异常、女性健康问题（如痤疮）、毛发生长过多和月经不调、男性睾丸休止期肿瘤以及男女生育问题有关。

关于促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）

促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）调节垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）。这种神经肽是由已故的 Wylie W. Vale 博士发现、分离和鉴定的。Vale 博士发现、分离和鉴定的，他是 Neurocrine 生物科学公司的创始人，曾领导克莱顿基金会肽生物学实验室，并担任索尔克研究所分子神经生物学海伦-麦克劳因讲座教授。Vale 博士绘制了 CRF 在调节应激反应中发挥的关键作用。95%的典型CAH病例是由21-羟化酶突变引起的，严重的酶缺乏会导致应激激素皮质醇分泌很少或根本不分泌，从而引发肾上腺危象。皮质醇分泌不足还会导致正常情况下调节体内 CRF 分泌的反馈回路中断，从而导致促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌中断，而促上腺皮质激素可将肾上腺雄激素的分泌维持在正常范围内。

关于 Crinecerfont

Crinecerfont 是一种正在研究的口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子 1 型受体（CRF1）拮抗剂，通过类固醇依赖机制减少和控制过多的肾上腺雄激素，用于治疗因 21- 羟化酶缺乏症（21-OHD）导致的先天性肾上腺皮质增生症（CAH）。该化合物由 Neurocrine Biosciences 首席研究官 Dimitri Grigoriadis 博士鉴定，他曾在索尔克研究所与 Wylie Vale 博士一起从事研究生研究。研究表明，拮抗垂体中的 CRF1 受体可降低促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，进而减少肾上腺雄激素的分泌，并有可能减轻与典型 CAH 相关的症状。我们的数据表明，降低雄激素水平能使糖皮质激素的剂量更低、更符合生理，因此有可能减少典型CAH患者因接触超过正常剂量的糖皮质激素而引起的并发症。

在获得美国食品药品管理局的突破性疗法认定之前，crinecerfont 还获得了先天性肾上腺皮质增生症快速通道和罕见儿科疾病认定。

康和（香港）医药官网发布