16日，美国食品和药物管理局 (FDA) 和英国药品和保健品监管局 (MHRA) 已分别批准 Kanna Health 的新药临床试验 (IND) 申请和临床试验申请 (CTA)，以开始进行首次人体 1 期临床试验的受试者注册，该试验将调查 KH-001 Besylate (KH-001) 在健康男性受试者中的安全性和药代动力学。5日，诺华宣布，美国食品药品管理局 (FDA) 批准 Fabhalta® （iptacopan）作为首个口服单一疗法用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿 (PNH) 患者。Fabhalta 是一种 B 因子抑制剂，可在免疫系统的替代补体途径中发挥近端作用，全面控制血管内外的红细胞 (RBC) 破坏（血管内和血管外溶血 [IVH 和 EVH]）。在临床试验中，接受 Fabhalta 治疗的大多数患者的血红蛋白水平都有所提高（在不输注红细胞的情况下，血红蛋白水平比基线值≥ 2 g/dL），而在 APPLY-PNH 试验中，几乎所有接受 Fabhalta 治疗的患者都没有输血。

在临床研究中，在不输注RBC和避免输血率的情况下，iptacopan在改善血红蛋白方面优于抗C5s，而且对补体抑制剂无效者也有效，因为它能在不需要输血的情况下提高血红蛋白水平，具有临床意义。

FDA 的批准基于 III 期 APPLY-PNH 试验，该试验针对的是尽管先前接受过抗 C5 治疗但仍存在残余贫血（血红蛋白 < 10 g/dL）的患者，这些患者转而使用 Fabhalta，该试验证明在不输注 RBC 的情况下，该药物在改善血红蛋白方面具有优越性。与继续接受抗 C5 治疗的患者相比，避免输血率 。批准还得到了针对未接受补体抑制剂患者的 III 期 APPOINT-PNH 研究的支持 。 APPLY-PNH 和 APPOINT-PNH 试验中的 24 周核心治疗期分别显示 ：

在没有输血的情况下，血红蛋白水平相对于基线持续增加 ≥ 2 g/dL a的患者： 接受过抗 C5 治疗的 Fabhalta 患者中有 82.3% 有反应，而抗 C5 患者的反应率为 0%（差异为 81.5% b ，P<0.0001） ）；使用 Fabhalta 的未使用补体抑制剂的患者中有 77.5% 达到了这一结果（敏感性分析显示为 87.5% c） 。

在未输血的情况下血红蛋白水平持续≥ 12 g/dL a的患者：接受过抗 C5 治疗的 Fabhalta 患者中有 67.7% 有反应，而抗 C5 患者的反应率为 0%（差异为 66.6% b ，P<0.0001 。

避免输血的患者d,e ：经历过抗 C5 的 Fabhalta 患者的输血避免率为 95.2%，而抗 C5 患者的输血避免率为 45.7%（差异为 49.5% b ，P<0.0001） 。

PNH 患者具有获得性突变，使红细胞容易被补体系统过早破坏6,8 。 PNH 的特点是溶血、骨髓衰竭和血栓形成，其组合和严重程度各不相同 。现有的 C5 抑制剂治疗（以输注形式给药）可能会使 PNH 症状不受控制 。高达 88% 接受抗 C5 治疗的患者可能患有持续性贫血，其中超过三分之一的患者每年至少需要输血一次 。

关于阵发性夜间血红蛋白尿 (PNH)

PNH 是一种罕见、慢性且严重的补体介导的血液疾病 。 PNH 患者的一些造血干细胞（位于骨髓中，可以生长发育为红细胞、白细胞和血小板）发生获得性突变，导致它们产生的红细胞很容易被造血干细胞过早破坏。补体系统 。这会导致血管内溶血（血管内红细胞被破坏）和血管外溶血（主要在脾脏和肝脏中的红细胞被破坏），从而导致贫血（循环红细胞水平低）、血栓形成（血块形成）和其他衰弱症状 。 

据估计，全世界每百万人中大约有 10-20 人患有 PNH 6 。尽管 PNH 可以在任何年龄发生，但通常在 30-40 岁之间的人群中被诊断出来 。 

PNH 有一个显着的未满足需求，无法通过抗 C5 疗法（依库珠单抗或拉维珠单抗）完全解决：尽管使用抗 C5 治疗，但很大一部分 PNH 患者可能仍然贫血，并依赖输血 。 

关于 Fabhalta (iptacopan) ®

Fabhalta (iptacopan) 是一种口服补体旁路途径 B 因子抑制剂。 Fabhalta 适用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)。 

Fabhalta 是诺华公司发现的，目前正在开发用于治疗一系列补体介导的疾病，包括免疫球蛋白 A 肾病（IgA 肾病）、C3 肾小球病（C3G）、免疫复合物膜增殖性肾小球肾炎（IC-MPGN）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。

根据疾病患病率、未满足的需求和 II 期研究的数据，Fabhalta 已获得 FDA 的 PNH 突破性治疗指定、FDA 的 C3G 突破性治疗指定、 FDA 和 EMA 的 PNH 和 C3G 孤儿药指定、 EMA 的 C3G PRIME指定，以及 IgAN 中的 EMA 孤儿药称号。

康和（香港）医药官网发布