12月1日，礼来公司宣布， FDA 批准 Jaypirca®（皮罗布替尼，100 毫克和 50 毫克片剂）用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者。美国食品和药物管理局（FDA）今天宣布，批准Jaypirca®（pirtobrutinib，100毫克和50毫克片剂）用于治疗既往接受过至少两种疗法（包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和BCL-2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。Jaypirca是根据开放标签、单臂、多队列、国际性1/2期BRUIN试验的总反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），按照FDA的加速审批途径获得批准的。

Jaypirca是FDA批准的首个也是唯一一个非共价（可逆）BTK抑制剂，它是一种高选择性激酶抑制剂，可延长曾接受共价BTK抑制剂（ibrutinib、acalabrutinib或zanubrutinib）和BCL-2抑制剂治疗的CLL/SLL患者从靶向BTK通路中获益的时间。Jaypirca 采用了一种新的结合机制，是所有靶向疗法中证据最多的一种，可用于曾接受过 BTK 抑制剂治疗的患者。

报道称，"一旦CLL或SLL患者在共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗后病情恶化，治疗方法就会受到限制，治疗效果也会很差，因此Jaypirca的获批是一项重大进展，也是这些患者急需的新治疗选择。"Jaypirca为靶向BTK提供了一种新的治疗选择和不同的方法，为BRUIN 1/2期试验中的大部分CLL或SLL患者带来了临床获益，这些患者在接受共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗后病情出现了进展"。

FDA的批准是基于BRUIN 1/2期试验中一部分患者的数据。疗效评估基于108例接受Jaypirca治疗的CLL/SLL患者，这些患者之前至少接受过两种疗法，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。Jaypirca 200 毫克每天给药一次，一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。60天内淋巴瘤或异体造血干细胞移植（HSCT）累及中枢神经系统（CNS）的患者除外。符合疗效要求的患者之前接受过的治疗中位数为五种（范围：2至11种）。最常见的BTK抑制剂是伊布替尼（97%）、阿卡布替尼（9%）和扎鲁替尼（0.9%）。77%的患者（77%）因疾病难治或进展而停用最后一种BTK抑制剂。疗效根据ORR和DOR确定，由独立审查委员会（IRC）采用2018年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会（iwCLL）标准进行评估。

礼来致力于满足美国食品药品管理局加速审批途径的要求，包括尽快完成支持传统审批的确证研究。旨在将该批准转为传统批准的 3 期随机确证试验是 BRUIN CLL-321，该试验达到了无进展生存期（PFS）事件的目标数量，并达到了主要终点。该试验达到了无进展生存期（PFS）事件的目标数量，并达到了主要终点。2023 年 11 月，该公司与 FDA 共享了初步结果，但这些数据尚未经过正式审查。BRUIN CLL-321是一项随机3期试验，在接受过至少一种BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者中，比较皮托布替尼单药治疗与研究者选择的依代拉利西联合利妥昔单抗或班达莫司汀联合利妥昔单抗。这些数据将在即将召开的医学会议上公布。Jaypirca尚未获准用于BRUIN CLL-321人群。

这是Jaypirca继2023年1月加速批准用于治疗至少两线系统疗法（包括BTK抑制剂）后复发或难治套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者后，获得的第二个FDA批准适应症。

关于Jaypirca®

Jaypirca（pirtobrutinib，原名 LOXO-305）是一种高选择性（对 BTK 的选择性是临床前研究中测试的其他 98% 激酶的 300 倍）、非共价（可逆）BTK 酶抑制剂2。3,4 Jaypirca 是美国 FDA 批准的口服处方药，100 毫克或 50 毫克片剂，每天一次，每次 200 毫克，可进食或不进食，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

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