2024年5月18日，吉利德科学公司宣布了正在进行的ASSURE研究的中期结果，该研究表明，使用正在研究的PPARδ激动剂seladelpar治疗后，胆汁淤积的指标得到改善，炎症也有所减轻。其他研究结果表明，seladelpar有助于减轻原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的瘙痒症状。目前还没有治疗 PBC 相关瘙痒症的药物。这些数据将在华盛顿特区举行的2024年消化疾病周大会主席全体会议上作口头报告。

ASSURE是一项开放标签研究，旨在评估seladelpar的长期安全性和疗效，seladelpar是一种每天一次的强效选择性过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）δ激动剂，或称delpar。ASSURE招募了曾参加过seladelpar研究的成年PBC患者，该研究的主要资格标准包括对熊去氧胆酸（UDCA）反应不充分或不耐受。本次中期数据分析不包括3期RESPONSE研究的患者，该研究将单独报告。在纳入的174名患者中，大多数患者在完成各自的主要研究（塞拉得巴或安慰剂）后，间隔一年或更长时间才加入ASSURE。入组患者接受开放标签口服剂量 10 毫克 seladelpar，每天一次，其中大多数患者（97%）还接受了 UDCA 治疗。

大多数 ASSURE 患者为女性（94%），平均年龄为 59 岁。基线特征包括平均碱性磷酸酶（ALP）270.5 U/L和总胆红素（TB）0.75 mg/dL；19%的入组患者符合肝硬化标准。研究评估了几个预设的生化终点，包括碱性磷酸酶 (ALP) 低于正常值上限 (ULN) 的 1.67 倍、ALP 下降至少 15%、总胆红素 (TB) 低于 ULN 的复合反应。终点评估的中期观察期从患者入组开始，到数据截止日期2023年6月29日为止，其中大部分患者（85%）已连续接受塞拉得巴治疗至少12个月。在完成12个月治疗的148名患者中，70%达到了有临床意义的复合反应终点。在接受舍拉德帕治疗的患者中，37%的患者ALP恢复正常，ALP与基线相比的平均变化率为-44%（-144.4 U/L）。在完成24个月治疗的20名患者中，70%达到了综合反应终点，25%的患者ALP恢复正常。Seladelpar还降低了其他重要的肝损伤生物标志物，包括TB、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，与基线相比分别降低了9%、36%和25%。经研究人员确认，该研究未出现与治疗相关的严重不良事件。Seladelpar的耐受性普遍良好，4.6%的患者因不良反应而停药。

在整个研究过程中，使用数字评分量表（NRS；0-10）监测患者报告的瘙痒情况。在基线NRS评分≥4分的60名中度至重度瘙痒患者中，第1个月时观察到瘙痒症状迅速改善。 到第6个月时，患者报告的瘙痒症状平均减轻了3.5分，这种影响一直持续到第12个月。

“吉利德科学公司首席医学官Merdad Parsey表示：”ASSURE的初步数据进一步支持了在强大的开发计划中观察到的seladelpar的疗效和安全性，并继续表明seladelpar有可能成为同类最佳疗法，帮助改变原发性胆汁性胆管炎患者的治疗方法。“原发性胆汁性胆管炎患者一直在等待新的治疗方法，以帮助他们减缓肝病的进展，并解决瘙痒等对生活质量有重大影响的难治症状。我们很高兴能为这个群体提供一种新的选择，如果获得批准，我们将努力为PBC患者带来seladelpar”。

ASSURE研究的其他结果，包括从RESPONSE研究转入ASSURE研究的患者的长期研究结果，将在未来的医学会议上公布。

美国食品和药物管理局（FDA）已受理了Seladelpar治疗PBC（包括瘙痒症）的新药申请（NDA），该药适用于对UDCA反应不充分或不耐受的无肝硬化或代偿性肝硬化（Child Pugh A）成人患者，并将于2024年8月做出决定。Seladelpar 也已接受英国药品与保健品管理局 (MHRA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的审查。

关于 Seladelpar

Seladelpar是一种针对PBC患者的研究性治疗药物，是一种首创的口服选择性PPAR-delta激动剂（或称delpar）。PPAR-delta 已被证明能调节关键的代谢和肝病途径。临床前和临床数据支持其调节参与胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输的基因的能力。Seladelpar尚未获得美国食品药品管理局或全球任何其他监管机构的批准，也未被确定用于任何用途都是安全或有效的。

关于 PBC

胆汁淤积性肝炎是一种罕见的慢性炎症性肝病，主要影响女性（40 岁以上女性的患病率为千分之一，在美国约为 13 万人）。PBC 的特征是胆汁流动受阻（称为胆汁淤积症）和有毒胆汁酸在肝脏中积聚，导致肝脏内胆管的炎症和破坏，引起主要存在于肝脏中的酶 ALP、ALT 和 GGT 以及总胆红素水平升高。PBC 最常见的早期症状是瘙痒和疲劳，这可能会使一些患者感到虚弱。PBC 病情发展与肝脏相关死亡风险增加有关。

康和（香港）医药官网发布