2024年5月15日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel;liso-cel）用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者（FL） 既往接受过两线或多种全身治疗的患者。该适应症根据缓解率和缓解持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。Breyanzi 现在也被列入美国国家综合癌症网络 （NCCN） B 细胞淋巴瘤肿瘤临床实践指南（NCCN 指南），作为复发或难治性 FL 三线和后续治疗的 2A 类推荐。

百时美施贵宝高级副总裁兼细胞治疗商业主管Bryan Campbell表示：“Breyanzi是我们细胞治疗产品组合的基石，为各种B细胞恶性肿瘤提供了差异化的特征。“今天Breyanzi被批准用于复发或难治性FL，这提供了一种选择，具有一次性输注持久缓解的潜力，并且具有安全性，允许在美国越来越多的认证治疗中心在住院和门诊环境中进行管理和监测。”

从历史上看，FL 被认为是一种无法治愈的疾病，患者在一线治疗后经常复发，每次复发后预后都会恶化。尽管治疗取得了进展，但仍有未满足对其他选择的需求，这些选择提供无治疗间隔和持久、完整的反应。

2期TRANSCEND FL研究包括一项评估CAR T细胞疗法的临床试验中最大的复发或难治性FL患者的主要分析集。根据美国处方信息 （USPI），在三线加治疗中接受 Breyanzi 治疗并纳入主要疗效分析集 （n=94） 的患者中，总缓解率 （ORR） 为 95.7%（95% CI：89.5-98.8）。ORR 定义为根据独立审查委员会 （IRC） 评估的卢加诺标准达到部分或完全缓解的患者百分比。完全缓解率（CR）为73.4%（95%CI：63.3-82.0），需要骨髓活检阴性才能确诊。反应快速且持久，中位缓解时间为 1 个月（范围：0.6-3.3），中位缓解持续时间 （DOR） 未达到 （95% CI：18.04-NR），80.9% 的缓解者在 12 个月时仍有反应，77.1% 的反应者在 18 个月时仍有反应。在2023年国际恶性淋巴瘤大会上公布的TRANSCEND FL初步分析结果显示，疗效可评估患者（n=101）的ORR为97%（95%CI：91.6-99.4;单侧p<0.0001），其中94%的患者达到CR（95%CI：87.5-97.8;单侧p<0.0001）。

Breyanzi 表现出一致的安全性，在临床试验中，53% 的患者发生任何级别细胞因子释放综合征 （CRS），包括 4% 的患者发生 >3 级 CRS。中位发病时间为 5 天（范围：1 至 63 天）。31% 的患者发生任何级别神经系统事件 （NE），10% 的患者发生 >3 级神经系统事件。NE 发病的中位时间为 8 天（范围：1 至 63 天）。Breyanzi 的安全性允许选择门诊治疗和患者管理。TRANSCEND FL研究中的患者在住院和门诊环境中接受治疗。

关于FL

滤泡性淋巴瘤 （FL） 是非霍奇金淋巴瘤 （NHL） 的第二大常见形式，也是惰性 NHL 最常见的亚型，占所有 NHL 病例的 20% 至 30%。FL 的平均诊断年龄为 65 岁。当白细胞聚集在一起在人的淋巴结或器官中形成肿块时，就会发生 FL。它的特点是缓解期和复发期，复发或疾病进展后疾病变得更加难以治疗。

关于Breyanzi

Breyanzi 是一种以 CD19 为导向的 CAR T 细胞疗法，具有 4-1BB 共刺激结构域，可增强 CAR T 细胞的扩增和持久性。Breyanzi 由患者自身的 T 细胞制成，这些 T 细胞被收集并经过基因改造，成为 CAR T 细胞，然后通过输注作为一次性治疗递送。

Breyanzi在美国被批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL），此前至少接受过一线治疗，并加速获批用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤。Breyanzi 还在日本、欧盟 （EU） 和瑞士被批准用于二线治疗或复发或难治性 LBCL，在日本、欧盟、瑞士、英国和加拿大被批准用于两线或多线全身治疗后的复发和难治性 LBCL。

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