动脉血栓栓塞事件 

在临床试验中，已报告包括死亡在内的动脉血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治疗的 RCC 患者对照临床试验中，接受阿昔替尼治疗的 4/359 例患者（1%）和接受索拉非尼 治疗的 4/355 例患者（1%）报告 3/4 级动脉血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治疗的 359 例患者中，有 1 例患者（<1%）报告致死性脑血管意外。在接受索拉非尼治疗的患者中 未报告致死性脑血管意外（见【不良反应】）。 

在阿昔替尼临床试验中，有 17/715 例患者（2%）报告动脉血栓栓塞事件（包括一 过性脑缺血发作、脑血管意外、心肌梗死、视网膜动脉闭塞），有 2 例死亡继发于脑血 管意外。 

有发生此类事件风险或此类事件病史的患者应慎用阿昔替尼。目前尚未在之前 12 个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中研究阿昔替尼。 

静脉血栓栓塞事件 

临床试验已报告包括死亡在内的静脉血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治疗 RCC 的 患者对照临床试验中，接受阿昔替尼治疗的 11/359 例患者（3%）和接受索拉非尼治疗 的 2/355 例患者（1%）报告静脉血栓栓塞事件。接受阿昔替尼治疗的 9/359 例患者（3%） （包括肺栓塞、深静脉血栓、视网膜静脉闭塞、视网膜静脉血栓）和接受索拉非尼治疗 的 2/355 例患者（1%）报告 3/4 级静脉血栓栓塞事件。致死性肺栓塞见于 1/359 例（<1%） 接受阿昔替尼治疗的患者，接受索拉非尼治疗的患者无报告。在阿昔替尼临床试验中， 有 22/715 例患者（3%）报告静脉血栓栓塞事件，其中 2 例死亡继发于肺栓塞。 

存在这些事件风险或曾有这些事件病史的患者应慎用阿昔替尼。目前尚未在之前 6 个月内发生静脉血栓栓塞事件的患者中研究阿昔替尼。 

血红蛋白或血细胞比容升高 

阿昔替尼治疗过程中可能发生血红蛋白或血细胞比容升高，反映红细胞总量增加（见【不良反应】）。红细胞总量增加可能增加血栓栓塞事件的风险。 

应在开始阿昔替尼治疗前并在治疗过程中定期监测血红蛋白或血细胞比容。如果血红蛋白或血细胞比容升高至高于正常水平，应根据常规对患者进行治疗，将血红蛋白或 血细胞比容降低至可接受的水平。 

出血 

在接受阿昔替尼治疗的 RCC 患者对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的 58/359 例 患者（16%）和接受索拉非尼治疗的 64/355 例患者（18%）报告出血事件。接受阿昔替 尼治疗的 5/359（1%）例患者和接受索拉非尼治疗的 11/355（3%）例患者报告 3/4 级出 血事件（包括脑出血、咯血、血尿、下消化道出血和黑便）。接受阿昔替尼治疗的 1/359 （<1%）例患者（胃出血）和接受索拉非尼治疗的 3/355（1%）例患者报告致死性出血。 

目前尚未在未经治疗的脑转移患者或近期内出现活动性胃肠道出血患者中研究阿 昔替尼，不应在这些患者中使用阿昔替尼。如果出血事件需要药物干预，应暂停阿昔替 尼给药。 

动脉瘤和动脉夹层 

在无论有无高血压的患者中使用血管内皮生长因子（VEGF）信号通路抑制剂均可 能会促进动脉瘤和/或动脉夹层的形成。在开始阿昔替尼治疗之前，对于具有高血压或 动脉瘤病史等风险因素的患者，应谨慎考虑该风险。 

心力衰竭 

在一项阿昔替尼治疗 RCC 患者的对照临床研究中，6/359 例（2%）接受阿昔替尼 治疗的患者和 3/355 例接受索拉非尼治疗的患者（1%）报告心力衰竭。2/359 例（1%） 接受阿昔替尼治疗的患者和 1/355（<1%）例接受索拉非尼治疗的患者报告 3/4 级心力 衰竭。2/359 例（1%）接受阿昔替尼治疗的患者和 1/355 例（<1%）接受索拉非尼治疗 的患者报告致死性心力衰竭。

在整个阿昔替尼治疗过程中需监测心力衰竭的体征或症状。可能需要通过永久停用 阿昔替尼控制心力衰竭。 

胃肠穿孔和瘘管形成 

在接受阿昔替尼治疗的 RCC 患者对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的 1/359 例 患者（<1%）报告胃肠穿孔，接受索拉非尼治疗的患者未报告胃肠穿孔。在阿昔替尼临 床试验中，5/715 例患者（1%）报告胃肠穿孔，包括 1 例患者死亡。除胃肠穿孔患者外， 还有 4/715 例患者（1%）报告形成瘘管。 

在阿昔替尼治疗期间，应定期监测胃肠穿孔或瘘管形成的症状。 

甲状腺功能不全 

在接受阿昔替尼治疗的 RCC 患者对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的 69/359 例 患者（19%）和接受索拉非尼治疗的 29/355 例患者（8%）报告甲状腺功能减退。接受 阿昔替尼治疗的 4/359 例患者（1%）和接受索拉非尼治疗的 4/355 例患者（1%）报告甲 状腺功能亢进。在治疗前促甲状腺激素（TSH）<5μU/mL 的患者中，接受阿昔替尼治 疗的 79/245 例患者（32%）及接受索拉非尼治疗的 25/232 例患者（11%）的 TSH 升高 至 10 μU/mL 或 10 μU/mL 以上（见【不良反应】）。 

在开始阿昔替尼治疗前应监测甲状腺功能，在阿昔替尼治疗期间应定期监测甲状腺 功能。应根据常规对甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进进行治疗，以维持甲状腺功能正常状态。

伤口愈合不良的风险 

接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合不 良。因此，阿昔替尼有可能对伤口愈合产生不利影响。

在非急需的手术前至少提前 2 天暂停阿昔替尼治疗。大手术后至少 2 周内不能给 药，直到伤口完全愈合。在伤口愈合并发症解决后重新开始阿昔替尼治疗的安全性尚未 确定。 

可逆性后部脑白质病综合征 

在接受阿昔替尼治疗的 RCC 患者对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的 1/359 例 患者（<1%）报告可逆性后部脑白质病综合征（RPLS），接受索拉非尼治疗的患者未报 告 RPLS（见【不良反应】）。在阿昔替尼其他临床试验中报告了两例 RPLS。 

RPLS 是一种神经系统疾病，可能表现为头痛、癫痫发作、昏睡、意识模糊、失明、 其他视觉和神经系统紊乱。还可能出现轻度至重度高血压。核磁共振成像是确认 RPLS 诊断所必需的。出现 RPLS 的患者应停用阿昔替尼。曾出现过 RPLS 的患者再次给予阿 昔替尼治疗的安全性未知。 

蛋白尿 

在接受阿昔替尼治疗的 RCC 患者对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的 39/359 例 患者（11%）和接受索拉非尼治疗的 26/355 例患者（7%）报告蛋白尿。接受阿昔替尼 治疗的 11/359 例患者（3%）和接受索拉非尼治疗的 6/355 例患者（2%）报告 3 级蛋白 尿（见【不良反应】）。 

在开始阿昔替尼治疗前应监测尿蛋白，在阿昔替尼治疗期间应定期监测尿蛋白。出 现中度至重度蛋白尿的患者应降低阿昔替尼剂量或暂停使用阿昔替尼。如果患者出现肾 病综合征，应停用阿昔替尼。 

肝酶升高 在接受阿昔替尼治疗的 RCC 患者对照临床研究中，两个治疗组中分别有 22%的患 者发生过所有级别的 ALT 升高。阿昔替尼治疗组中<1%的患者和索拉非尼治疗组中 2% 的患者发生 3/4 级 ALT 升高事件。最常见的肝脏相关不良反应包括 ALT、AST 和血胆红素升高（见【不良反应】）。未观察到 ALT（>3 倍正常上限[ULN]）和胆红素（>2 倍 ULN）同时升高。 

在一项临床剂量探索研究中，ALT（12 倍 ULN）和胆红素（2.3 倍 ULN）同时升高 被认为是与药物相关的肝毒性，在接受阿昔替尼起始剂量 20 mg 每日两次（推荐起始剂 量的 4 倍）的 1 例患者中观察到该毒性。 

在开始阿昔替尼治疗前应监测 ALT、AST 及胆红素，并在整个治疗期间定期监测 这些参数。 

肝损害 

在阿昔替尼临床研究中，中度肝损害（Child-Pugh B 级）受试者中阿昔替尼的全身 暴露量大约比正常肝功能受试者高 2 倍。中度肝损害患者（Child-Pugh B 级）接受阿昔 替尼治疗时，建议降低剂量。尚未在重度肝损害（Child-Pugh C 级）的患者中研究（见 【用法用量】和【药代动力学】），不应在这类患者中使用阿昔替尼。 

胚胎-胎儿毒性 

根据阿昔替尼的作用机制和动物研究中的发现，孕妇服用阿昔替尼可能对胎儿造成 致命伤害。目前尚无证明药物相关的风险的人体数据。在小鼠发育毒性研究中，当母体 暴露量低于临床推荐剂量的人体暴露量时，观察到阿昔替尼有致畸性、胚胎毒性和胎儿 毒性。 

应告知有生育力的女性阿昔替尼对胎儿的潜在风险并建议其在接受阿昔替尼治疗 期间和末次给药后 1 周内采取有效避孕措施。应建议有育龄女性伴侣的男性在接受阿昔 替尼治疗期间和末次给药后 1 周内采取有效避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】， 【药理毒理】）。 

辅料 

乳糖

本品含有乳糖。患有罕见遗传疾病包括半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半 乳糖吸收不良的患者不应服用本品。 

膳食钠 

本品每片薄膜衣片含钠少于 1 mmol（23 mg），即基本上是“无钠的”。 

对驾驶和使用机器能力的影响 

阿昔替尼对驾驶和使用机器能力的影响很小。应将阿昔替尼治疗过程中患者可能发 生的事件例如头晕和/或疲劳告知患者。