2024年8月8日，Citius Pharmaceuticals 宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种新型免疫疗法Lymphir（denileukin diftitox-cxdl），用于治疗至少接受过一次系统治疗后的r/r皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。Lymphir是唯一一种针对恶性T细胞和Tregs上的白细胞介素-2（IL-2）受体的CTCL疗法。这是 Lymphir 的首个适应症，也是 Citius Pharma 获得 FDA 批准的首个产品。

Lymphir具有迅速减轻皮肤病和控制症状性瘙痒的潜力，且无累积毒性，它的问世有望扩大CTCL的治疗范围。

CTCL是一种罕见的慢性非霍奇金淋巴瘤，主要影响皮肤，通常会使人衰弱。每年约有 2500-3000 名患者被确诊，估计有 4 万名患者在世。r/r CTCL 患者的治疗选择有限。对于这些无法治愈的癌症患者，目前还没有统一定义的单一疗法。在癌症出现耐药性和/或进展期之前，患者通常会循环使用几种皮肤导向疗法，这时就需要使用全身性药物来实现有效的疾病控制。减少和控制皮肤斑块和瘙痒且不产生累积毒性是 CTCL 治疗的主要目标。在疾病再次进展或出现剂量限制性毒性之前，医生都会处方全身用药，然后再处方不同的全身用药。

Lymphir 为治疗提供了另一种可行的选择，为患者带来了独特的益处。它提供了一种新的作用机制，旨在靶向清除恶性 T 细胞，同时保留健康组织。它是唯一针对T细胞淋巴瘤和Tregs中IL-2受体的治疗方案。

Lymphir获批的依据是302期关键性研究（NCT01871727）的结果，研究对象是既往接受过至少一种系统治疗的CTCL患者。实际研究患者之前接受过的抗癌疗法中位数为 4 种（最少 1 种，最多 18 种）。主要疗效人群包括 69 名 I-III 期 CTCL 患者，他们都接受过地尼罗星二联活疫苗-cxdl（9 微克/公斤/天）治疗。主要疗效指标是客观反应率（ORR），由独立审查委员会（IRC）进行评估。ORR为36.2%（95% CI：25.0-48.7），其中8.7%达到完全应答（CR）。

获得应答的中位时间很快，为 1.41 个月，大多数应答者（约 70%）在接受 1-2 个周期的治疗后就看到了效果。52.0%的患者反应持续时间至少为 6 个月。84.4%（54/64）可进行皮肤评估的受试者的皮肤肿瘤负担有所减轻，12.5%（8/64）的皮肤病完全消失。瘙痒症作为探索性终点进行了评估，31.7%的患者瘙痒症有明显的临床改善。重要的是，接受 Lymphir 治疗的患者没有出现累积毒性。

Lymphir的安全性与已知的地尼白介素的安全性一致。在对119名接受9微克剂量地尼白介素治疗的CTCL患者进行的三项研究中，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室异常）是转氨酶升高、白蛋白降低、恶心、水肿、血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、寒战、便秘、发热和毛细血管渗漏综合征（CLS）。

这项批准包括美国食品药品管理局提出的一项上市后要求，即对接受Lymphir治疗的CTCL患者视力受损的风险进行定性。Citius致力于患者的安全，并将继续监测所有安全数据。

关于Lymphir™（denileukin diftitox-cxdl）

Lymphir是一种针对r/r（R/R）CTCL的靶向免疫疗法，适用于既往至少接受过一次系统治疗的I-III期疾病。它是一种重组融合蛋白，将 IL-2 受体结合域与白喉毒素片段结合在一起。该制剂能与细胞表面的 IL-2 受体特异性结合，使进入细胞的白喉毒素片段抑制蛋白质合成。摄入细胞后，DT 片段被裂解，游离的 DT 片段抑制蛋白质合成，导致细胞死亡。Denileukin diftitox-cxdl 能够消耗免疫抑制调节性 T 淋巴细胞（Tregs），并通过对表达 IL-2R 的肿瘤产生直接的杀细胞作用而发挥抗肿瘤活性。

2021 年，denileukin diftitox 获得日本监管部门批准，用于治疗 CTCL 和 PTCL。随后，Citius 于 2021 年获得了 Lymphir 在除日本和亚洲部分地区以外的所有市场的独家开发和商业化许可。

关于皮肤 T 细胞淋巴瘤

皮肤T细胞淋巴瘤是皮肤非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种，有多种形式，是皮肤淋巴瘤中最常见的一种。在 CTCL 中，T 细胞（一种在免疫系统中发挥作用的淋巴细胞）发生癌变并发展成皮肤病变，由于剧烈疼痛和瘙痒，导致该病患者的生活质量下降。真菌病（MF）和塞扎里综合征（SS）占 CTCL 病例的大多数。根据 CTCL 的类型，疾病可能进展缓慢，可能需要几年到十几年的时间才能达到肿瘤阶段。然而，一旦病情发展到这一阶段，癌症的恶性程度就会很高，并可能扩散到淋巴结和内脏器官，导致预后不良。由于病程较长，患者通常需要循环使用多种药物来控制病情发展。男性患 CTCL 的几率是女性的两倍，首次确诊患者的年龄通常在 50 至 60 岁之间。除了同种异体干细胞移植（只有一小部分患者符合移植条件）外，目前还没有针对晚期 CTCL 的根治性疗法。

康和（香港）医药官网发布