2024 年 9 月 9 日，Aisa Pharma宣布，美国食品和药物管理局 （FDA） 已授予第四代钙通道拮抗剂 AISA-021（cilnidipine）孤儿药资格认定。Aisa 正在开发 AISA-021 用于治疗系统性硬化症 （SSc），这是一种罕见疾病，是所有自身免疫性疾病中死亡率最高的疾病。本次授予是 FDA 首次授予用于自身免疫性疾病的钙通道拮抗剂孤儿药资格。

Aisa 提交了正在进行的 2 期研究的信息，证明与安慰剂相比，在多个终点上都有所改善，包括总体疾病严重程度的 SSc 症状、疾病相关疼痛、胃肠道功能障碍、皮肤溃疡、残疾和呼吸症状，以及雷诺氏症状。在独立数据安全委员会的初步审查中，正在进行的对 60 名患者的研究表明，与已发表的当前疗法评论相比，副作用的发生率和严重程度要低得多，预防雷诺病发作的效果也有所提高。

关于 AISA-021

AISA-021 是西尼地平的一种形式，是第四代钙通道阻滞剂 （CCB），与其他二氢吡啶类 CCB 的区别在于其对 N 型钙通道的选择性增加。Cilnidipine 在某些亚洲国家获得批准，并在那里广泛用于治疗高血压，但从未在美国、加拿大、欧盟和英国获得批准。Cilnidipine 引起血管舒张，并进一步改善心脏、肾脏和脉管系统的功能。在对高血压治疗的稳健研究中，西尼地平的耐受性更好，治疗窗更宽，而其他批准的 CCB 用于雷诺病。与其他批准的 CCB 不同，AISA-021 也可能在治疗疼痛方面发挥作用。

关于系统性硬化症和系统性硬化症中的雷诺现象

系统性硬化症 （SSc） 是最致命的自身免疫性疾病，影响着美国约 175,000 名患者。大约一半的患者在初步诊断后 12 年内死于这种疾病，95% 的 SSc 患者出现雷诺症状，他们将其描述为最使人衰弱的症状。雷诺现象的特征是血流量减少，这会导致手和手指剧烈疼痛和刺痛。心脏、肾脏和血管疾病已被证明可以改善高血压治疗患者，但会导致 SSc 患者的发病率和死亡率。目前全球无药物被批准用于治疗雷诺病。